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Clonación


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Clonación: significado

El término clonación procede del griego klon, que significa retoño, rama o brote. Inicialmente, fue utilizado para designar a un conjunto de plantas generado por multiplicación vegetativa, de manera que la población así obtenida conserva la información genética presente en la planta que le dio origen. Posteriormente, el concepto de clon se aplicó, por extensión, a poblaciones de células y organismos obtenidos mediante reproducción asexual. 

El Proyecto Genoma Humano reconoce tres tipos de clonación:

  • Tecnología del ADN recombinante: produce múltiples copias exactas de genes o porciones de ADN. Este proceso origina los que se conoce como librerías de ADN.
  • Clonación reproductiva
  • Clonación terapéutica

Reproducción y clonación

La reproducción asexual constituye, en sí misma, una forma de clonación. En aquellos organismos que son capaces de reproducirse a partir de la división de una célula de un sólo individuo, la población generada compartirá información genética idéntica, a menos que ésta sea modificada por algún evento de mutación espontánea. 

Por otra parte, también es posible, aunque sea de rara frecuencia, la producción de clones de organismos superiores mediante reproducción asexual, como es el caso de la partenogénesis ("originado por una virgen"). Es una forma de reproducción basada en el desarrollo de células sexuales femeninas no fecundadas, que se da con cierta frecuencia en platelmintos, rotíferos, tardígrados, crustáceos, insectos, anfibios y reptiles, más raramente en algunos peces y, excepcionalmente en aves. En especies como hormigas o abejas el huevo se desarrolla haya sido o no fecundado. Si se desarrolla partenogenéticamente, da nacimiento exclusivamente a individuos haploides que son entonces machos; si es fecundado, nacen hembras (diploides). Las hembras, dependiendo de los alimentos que reciba la larva, pueden convertirse en obreras o reinas.

En animales superiores, la única forma de reproducción es la sexual: en la que se unen dos células germinales o gametos (óvulo y espermatozoide), provenientes de cada uno de los padres, formando un huevo, o cigoto, que se desarrollará hasta constituir al organismo adulto. Este nuevo organismo contendrá el genoma proveniente de ambos gametos, es decir, una combinación de genes nueva y única. La reproducción sexual es el inveno. evolutivo que garantiza que, en cada generación, existan nuevas combinaciones de genes para incrementar la variabilidad genética de los diferentes organismos, necesaria
en los procesos de la selección natural y la evolución.

 Clonación reproductiva  

Se define como la producción deliberada de individuos
 genéticamente idénticos.

Cada nuevo organismo es un clon del original, contienen material genético idéntico en el núcleo. Los gemelos idénticos monocigóticos son clones humanos producidos naturalmente. 

Existen dos métodos para obtener clones de mamíferos, ambos requieren la implantación del embrión en el útero y completar el período normal del gestación:

  • Transferencia nuclear de célula somática (somatic cell nuclear transfer, SCNT): el procedimiento empieza con la remoción de los cromosomas de un ovocito. Los cromosomas son reemplazados con material nuclear de una célula somática del individuo (o embrión) a ser clonado. 
    Esta célula puede obtenerse directamente desde:
    • del cuerpo del individuo,
    • de células en cultivo 
    • o a partir de tejidos congelados. 

    El ovocito es estimulado a su división y en etapa de blastocito es implantado en el útero del animal. Los clones no compartirán el ADN mitocondrial, a menos que el ovocito pertenezca al mismo animal que se pretende clonar.


Imagen de http://www.sydneyivfstemcells.com

  • Clonación por división embrionaria (embryo splitting): este procedimiento se inicia con la fertilización in vitro (IVF): unión del óvulo y espermetazoide fuera del cuerpo materno, generando un cigoto que se divide en dos células idénticas. En este estado, estas células se separan mecánicamente y se dejan desarrollar en blastocitos separados que son implantados en el útero. Este proceso es idéntico al de los gemelos monocigóticos.


ANDi, el primer nomo Rhesus clonado a partir de partición embrionaria 

Son los clones exactamente idénticos?

La clonación implica la generación de uno o varios organismos a partir del núcleo de una célula somática obtenida de un donador, de forma que los organismos clonados son idénticos o casi idénticos al genoma original.  

A pesar que son genéticamente idénticos, no lo serán en sus todas sus características físicas o en su comportamiento,ya que el ADN no es el único determinante de estas características.

El producto es casi idéntico al individuo donante. La diferencia podría deberse al genoma citoplásmico (mitocondrial) procedente del óvulo receptor y/o a las mutaciones somáticas producidas en la célula donante

Un par de clones pueden experimentar diferentes condiciones dentro del útero, por ejemplo el la nutrición a cada embrión; como tambien experimentarán diversas condiciones fuera de él.  

Inclusive los gemelos monocigóticos pueden no ser totalmente idénticos por mecanismos como la epigenética o las mutaciones.

Objetivo de la clonación reproductiva

  • Ganado o animales de cría: su clonación mantienen características seleccionadas (Ej.: produción de leche) sin que la reproducción sexual las recombine. 
    Permite que un animal con determinada modificación genética (ej:leche con productos farmacéuticos) se reproduzca mas raidamente que por reproduccción sexual común. 
    Animales usados en experimentos científicos

  • Ser humano: en principio, su uso estaría destinado a:

    • Parejasinfértiles que desan un hijo idéntico a uno de los padres.

    • Padres que perdieron un hijo y desean otro genéticamente idéntico

    • Personas que nececitan un transplante.

    • Producción de células madre

Cuadro Comparativo
Comparación del desarrollo normal con "Clonación Reproductiva" y "Terapeutica"

Clonación de Mamíferos a partir de una Célula Diferenciada

El procedimiento de clonación dejó de ser una fantasía, convirtiéndose en realidad, cuando la mundialmente famosa oveja Dolly fue clonada a partir del núcleo de una célula diferenciada. En este experimento fue utilizada una célula de glándula mamaria de una oveja adulta de la raza Finn Dorset como donadora del núcleo (WILMUT et al., 1997) Éste fue transferido a un óvulo enucleado de otra oveja e implantado en una hembra de la raza Scottis Blackfase para la gestación. 


Dolly en el Royal Museum of Scotland.

En este experimento, de los 277 ovocitos enucleados, se lograron obtener sólo 29 blastocitos fenotípicamente normales después de seis días de cultivo in vitro. Cuando los embriones fueron transferidos a hembras receptoras preparadas hormonalmente, resultó un sólo producto viable: la oveja Dolly. Los restantes fueron fetos y neonatos muertos, o productos con alteraciones en el desarrollo. Esta baja eficiencia para obtener productos viables explica el fracaso de los primeros experimentos de este tipo.

La producción del primer mamífero clonado a partir del núcleo de una célula diferenciada mostró que es posible reprogramar. el genoma de una célula diferenciada por influencia del citoplasma del huevo, reiniciando el complejo proceso de desarrollo embrionario. 

Por otro lado, este avance científico permitió la clonación en otras especies, aunque los individuos no siempre fueron obtenidos de núcleos de células somáticas del organismo adulto. 

Como ejemplos de eso, podemos mencionar 

  • el cordero Polly, conteniendo genes humanos (COLMAN, 1999);

  • la producción exitosa de los monos Rhesus Neti y Ditto, mediante transferencia nuclear de células embrionarias; 

  • la clonación del gato doméstico CC (del inglés Copy Cat - copia al carbón); 

  • diferentes ratones (HOSAKA et al., 2000) 

  • e incluso cerdos (POLEJAEVE et al., 2000). 

  • y todo un rebañ de terneras Pampa en la Argentina cuya leche posee la hormona de crecimiento humana.

Clonación terapéutica

Es la producción de embriones  para uso en investigación. Su objetivo es obtener células madres para uso en investigación y tratamiento de enfermedades y para el estudio del desarrollo humano.

Las células madre  pueden producir todas las células especializadas del cuerpo humano. Se extraen de un embrión en estado de blastocito, a los 5 dias de división.  La extracción provoca la destrucción del embrión,  por lo que involucra consideraciones éticas. 

La principales investigaciones en CLONACIÓN TERAPÉUTICA HUMANA van dirigidas a conseguir tejidos para trasplante a personas adultas, MEDICINA REPARADORA, obviando el riesgo de rechazo.

El uso de estas células madre es la esperanza en el tratamiento del Parkinson, Alzheimer, diabetes I, etc.

A partir del procedimiento descripto SCNT: un núcleo de una célula somática (de un paciente que requiere el transplante) es introducido en un ovocito enucleado

 

 

 

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• Universidad Nacional del Nordeste • 

Fac. de Agroindustrias, Saenz Peña, Chaco República Argentina • 

Consultas y sugerencias a los autores lito3400@yahoo.com y ana@unne.edu.ar